Síntese e avaliação da atividade biológica de bisfosfonatos derivados do indazole

Abstract

Os bisfosfonatos são uma classe importante de fármacos com largo espetro de aplicações no tratamento de doenças do metabolismo mineral do osso. Recentemente, tem sido estudada as suas atividades antitumoral e contra diversos microrganismos. Neste trabalho, efetuou-se a síntese de bisfosfonatos derivados do indazole. Os bisfosfonatos utilizados neste trabalho foram sujeitos a estudos de avaliação de atividade antioxidante, toxicidade e atividade biológica. A atividade antioxidante foi determinada por dois métodos: o método do DPPH (1,1-difenil-2-picril-hidrazil) e o método do β-caroteno/ácido linoleico. Os BPs apresentaram atividade antioxidante preferencialmente pelo segundo método. Na avaliação da toxicidade, utilizou-se a Artemia salina, com determinação do valor de CL50. Os BPs estudados apresentaram uma toxicidade superior ao BP comercial estudado. Foi ainda avaliada a atividade antimicrobiana pelo método de difusão em meio sólido e a determinação da concentração mínima inibitória. Nestes ensaios, os BPs mostraram-se mais ativos para as bactérias patogénicas gram negativas, especialmente para Enterobactereaceae; ABSTRACT: Bisphosphonates (BPs) are an important class of drugs with broad spectrum of applications in the treatment of diseases of bone mineral metabolism. Recently, it has been studied their antitumoral activity and against microorganisms. Here, we report the synthesis of bisphosphonates derived from indazole. These bisphosphonates were evaluated towards their antioxidant activity, toxicity and biologic activity. The antioxidant activity of BPs was evaluated using two different methods: the DPPH (1,1-diphenyl-2-picril-hidrazyl) and the β-carotene/linoleic acid methods. The BPs showed higher antioxidant activity using the second method. The evaluation of their toxicity was done using Artemia salina since it is a good environmental bioindicator. The BPs showed higher toxicity than a commercial BP used as standard. The evaluation of the antimicrobial activity was done by the diffusion method on solid medium and the determination of minimum inhibitory concentration (CMI). In these tests, BPs showed more active towards gram negative pathogenic bacteria, especially for Enterobactereaceae.